Estado redox en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados tratados con poliquimioterapia / Redox Status in Patients with non-small Cell Lung Cancer in Advanced Stages Treated with Polychemotherapy

RESUMEN Fundamento: en estadios avanzados del cáncer de pulmón de células no pequeñas el tratamiento se basa fundamentalmente en la poliquimioterapia. Estudios previos relacionan el desarrollo de resistencia al cisplatino con el aumento de los niveles del glutatión celular, mientras que, la depleción de este tripéptido se ha asociado con una mayor sensibilidad a este fármaco. Objetivo: evaluar el efecto de la poliquimioterapia con cisplatino y vinblastina en los niveles intracelulares de glutatión y en el estado redox celular en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados. Métodos: se realizó un estudio de casos y controles en el que se incluyeron 38 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios IIIb-IV, que concluyeron el esquema de tratamiento con cisplatino y vinblastina y 25 individuos aparentemente sanos como grupo control en el período correspondiente al período de mayo del 2016 a mayo del 2018 en el Hospital Neumológico Benéfico Jurídico de la Habana. Las concentraciones intraeritrocitarias del glutatión reducido y oxidado fueron determinadas mediante un método de HPLC-UV. El estado redox celular se calculó mediante la ecuación de Nerst. Los resultados se expresaron como medias y desviación estándar. Se utilizó la prueba no paramétrica U-Mann Whitney para la comparación de las medias aritméticas de las variables de respuesta. Resultados: después del tratamiento se apreció una disminución de las concentraciones de glutatión reducido (920 µM vs. 1252 µM; p=0,036) así como, cambios en el estado redox celular (-338,4 mV vs. -353,2 mV; p=0,029) en contraste con los controles. Conclusiones: la quimioterapia combinada con cisplatino induce una disminución de los niveles glutatión reducido y cambios en el estado redox celular. Estos efectos pueden contribuir a una mayor supervivencia en los pacientes que responden al tratamiento.

ABSTRACT Background: in advanced stages of non-small cell lung cancer, treatment is fundamentally based on polychemotherapy. Previous studies relate the development of resistance to cisplatin with increased levels of cellular glutathione, while depletion of this tripeptide has been associated with greater sensitivity to this drug. Objective: to evaluate the effect of polychemotherapy with cisplatin and vinblastine on intracellular glutathione levels and cellular redox status in patients with non-small cell lung cancer in advanced stages. Methods: a case-control study was carried out that included 38 patients with non-small cell lung cancer in stages IIIb-IV, who completed the treatment scheme with cisplatin and vinblastine, and 25 apparently healthy individuals as a control group from May 2016 to May 2018 at the Benéfico Jurídico Pneumological Hospital in Havana. The intraerythrocyte concentrations of reduced and oxidized glutathione were determined by an HPLC-UV method. The cellular redox state was calculated using the Nerst equation. The results were expressed as means and standard deviation. The non-parametric U-Mann Whitney test was used to compare the arithmetic means of the response variables. Results: after treatment, a decrease in reduced glutathione concentrations (920 µM vs. 1252 µM; p=0.036) was observed, as well as changes in the cellular redox state (-338.4 mV vs.-53.2 mV; p=0.029) in contrast to controls. Conclusions: chemotherapy combined with cisplatin induces a decrease in reduced glutathione levels and changes in the cellular redox state. These effects may contribute to increased survival in patients who respond to treatment.

Caracterización clínica y marcadores de estrés oxidativo en pacientes con cáncer de pulmón tratados con poliquimioterapia / Clinical description and oxidative stress markers in patients with lung cancer treated with polychemotherapy

Introducción: Los tratamientos oncológicos aplicados en el cáncer de pulmón, en especial la poliquimioterapia, promueven en su mecanismo de acción citotoxicidad y liberación de ciertas especies reactivas del oxígeno. Objetivo: Caracterizar a pacientes con cáncer de pulmón según los marcadores de estrés oxidativo y de defensa antioxidante en el momento del diagnóstico y después de concluido el tratamiento con poliquimioterapia. Métodos: Se realizó un estudio analítico, prospectivo, en 86 casos divididos en dos grupos: casos diagnosticados con cáncer de pulmón (n= 52) y sanos (n= 34) en Hospital Neumológico Benéfico Jurídico en el período comprendido desde mayo de 2016 a mayo de 2018. Resultados: Predominó el sexo masculino (63,5 por ciento) y el 55,8 por ciento con más de 60 años. El tipo histológico más frecuente fue el adenocarcinoma (57,7 por ciento) y el 61,5 por ciento emplearon la modalidad de quimioterapia cisplatino y etopósido. Los pacientes con cáncer de pulmón mostraron un mayor daño oxidativo endógeno a lípidos y a proteínas (40,4 por ciento y 28,8 por ciento) respectivamente, mientras que el 63,5 por ciento mantienen la normalidad de concentraciones plasmáticas de peróxidos totales. En el 40,4 por ciento de los pacientes se incrementaron las actividades de defensa enzimáticas de la superóxido dismutasa, la catalasa y glutation peroxidasa, las cuales tuvieron una tendencia a la normalidad (63,5 por ciento y 48,0 por ciento) respectivamente. El 76,9 por ciento alcanzó niveles normales de glutation s-transferasa concluido el tratamiento oncoespecífico. Conclusiones: La quimioterapia se relaciona con una exacerbación del estrés oxidativo y una disminución del sistema de defensa antioxidante(AU)

Introduction: Oncological treatments used in lung cancer, particularly polychemotherapy, promote cytotoxicity and the release of certain reactive oxygen species in their mechanism of action. Objective: To describe patients with lung cancer according to oxidative stress and antioxidant defense markers at the time of diagnosis and after the end of treatment with polychemotherapy. Methods: An analytical, prospective study was carried out in 86 cases. They were distributed into two groups: subjects diagnosed with lung cancer (n= 52) and healthy subjects (n= 34) at the Pneumological Hospital from May 2016 to May 2018. Results: The male subjects predominated (63.5 percent) and 55.8 percent were over 60 years old. The most frequent histological type was adenocarcinoma (57.7 percent) and 61.5 percent used the cisplatin and etoposide chemotherapy modality. Lung cancer patients showed higher endogenous oxidative damage to lipids and proteins (40.4 percent and 28.8 percent) respectively, while 63.5 percent kept normal plasma concentrations of total peroxides. In 40.4 percent of the patients, the enzymatic defense activities of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase increased, which tended to normal (63.5 percent and 48.0 percent respectively. 76.9 percent reached normal levels of glutathione s-transferase after oncospecific treatment. Conclusions: Chemotherapy is related to exacerbation of oxidative stress and a decrease in the antioxidant defense system(AU)

Comportamiento de volúmenes pulmonares estáticos por pletismografía en enfermedad pulmonar obstructiva crónica con disociación clínico-espirométrica / Behavior of static lung volumes due to plethysmography in chronic obstructive pulmonary disease with clinical-spirometric dissociation

Introducción: La enfermedad pulmonar obstructiva crónica es un problema sanitario mundial por su elevada prevalencia, morbilidad y cuantioso costo económico. Objetivo: Caracterizar mediante la pletismografía a los pacientes con diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica que presentaron una discrepancia clínica espirométrica. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo y transversal en 33 pacientes con diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica que acudieron a consulta externa del Hospital Neumológico Benéfico Jurídico y el Centro de Investigaciones Clínicas. Se les realizaron volúmenes pulmonares por pletismografía corporal y espirometría en el período comprendido de noviembre 2016 a marzo 2018. Resultados: El sexo masculino (69,7 por ciento) resultó el más frecuente y el grupo de edad predominante fue mayor de 65 años (60,6 por ciento). El 41,2 por ciento de los pacientes presentaron grado de obstrucción moderadamente severo. La capacidad pulmonar total y el volumen residual fueron normales (72,7 por ciento y 42,5 por ciento) respectivamente. El 43,8 por ciento de los pacientes presentaron hiperinsuflación leve. El grado 3 de disnea fue el que predominó en los pacientes. El 12,1 por ciento de los pacientes presentaron aumento del volumen residual dado por atrapamiento aéreo grave con la disminución del volumen espiratorio forzado en el primer segundo. Conclusiones: El comportamiento de los volúmenes pulmonares por pletismografía corporal en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica con disociación clínico-espirométrica, evidenció la disminución del volumen espiratorio forzado en el primer segundo y el aumento del volumen residual relacionándose con el grado de disnea(AU)

Introduction: Chronic obstructive pulmonary disease is a global health problem due to its high prevalence, morbidity and high economic cost. Objective: By using plethysmography, to describe patients with diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease that had spirometric clinical discrepancy. Methods: A descriptive and cross-sectional study was carried out in 33 patients with diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease who attended the outpatient clinic at Benéfico Jurídico Pneumologic Hospital and the Clinical Research Centre. Lung volumes were performed by body plethysmography and spirometry from November 2016 to March 2018. Results: The male sex (69.7 percent) was the most frequent and the predominant age group was older than 65 years (60.6 percent). 41.2 percent of the patients had moderately severe degree of obstruction. Total lung capacity and residual volume were normal, 72.7 percent and 42.5 percent, respectively. 43.8 percent of the patients had mild hyperinflation. Grade 3 dyspnea was the one that predominated in the patients. 12.1 percent of the patients showed increased residual volume due to severe air trapping with decreased forced expiratory volume in the first second. Conclusions: The behavior of lung volumes by body plethysmography in chronic obstructive pulmonary disease with clinical-spirometric dissociation, evidenced decrease in forced expiratory volume in the first second and increased in residual volume related to the degree of dyspnea(AU)

Neumonía lipoidea exógena aguda por aspiración accidental de hidrocarburos / Acute exogenous lipoid pneumonia for accidental aspiration of hydrocarbons

La neumonía lipoidea es una enfermedad respiratoria poco conocida que resulta de la acumulación de lípidos de origen endógeno o exógeno a nivel del alveolo pulmonar. Suele ser subdiagnosticada ya que la presentación clínica es inespecífica, por lo que suele confundirse con otras patologías broncopulmonares. Se presentó el caso de un paciente de 18 años antecedentes de aspiración accidental de combustible que seis horas después comenzó con fiebre, hemoptisis, tos y disnea. Se realizó radiografía de tórax donde se observó una neumonía en base derecha que unido al interrogatorio y a la realización de la broncoscopía confirmaron el diagnóstico de neumonía lipoidea. El paciente evolucionó favorablemente con el tratamiento(AU)

Lipoid pneumonia is a little known respiratory disease that results from the accumulation of lipids of endogenous or exogenous origin in the pulmonary alveolus. It is usually underdiagnosed since the clinical presentation is nonspecific, which is why it is often confused with other bronchopulmonary pathologies. We report the case of an 18-year-old patient with a history of accidental fuel aspiration, who ran fever six hours later, together with hemoptysis, cough, and dyspnea. Chest X-rays showed a right base pneumonia. The questioning and the performance of the bronchoscopy confirmed the diagnosis of lipoid pneumonia. The patient evolved favorably with the treatment(AU)